Уровень холестерина в мозге жестко регулирует выработку бета-амилоидных бляшек в мозге, что является ключевой особенностью болезни Альцгеймера. Исследование было опубликовано в журнале PNAS учеными Исследовательского института Скриппса.

Ранее образование бета-амилоидных бляшек в мозге было связано с наличием определенных генов, ученые до сих пор не пришли к единому мнению относительно того, что вызывает образование бета-амилоидных бляшек.

Хотя предыдущие исследования предполагали возможную связь между накоплением бета-амилоида и холестерином, технологические ограничения означают, что эта связь до сих пор не была подтверждена. Специалисты, стоящие за этим исследованием, решили проверить эту связь.

Для этого они использовали сверхразрешающую визуализацию, усовершенствованный метод микроскопии, чтобы отслеживать, как холестерин взаимодействует с продукцией амилоида-бета в клетках и мозге мышей.

Они обнаружили, что транспортирующий холестерин белок, аполипопротеин Е (апоЕ), переносит холестерин, вырабатываемый клетками-помощниками, называемыми астроцитами, на внешние мембраны нейронов. Там холестерин, казалось, поддерживал кластеры холестерина и подобных молекул в том, что известно как «липидный плот».

APP, белок, ответственный за выработку бета-амилоида, также находится на мембранах нейронов. Исследователи обнаружили, что апоЕ и его холестериновый груз приводят АПП в контакт с близлежащими липидными плотами, которые затем расщепляют АПП и образуют бета-амилоидные бляшки.

Блокирование потока холестерина, как заметили исследователи, не позволяло АПП вступать в контакт с липидными плотами и, таким образом, предотвращало выработку бета-клеток амилоида.

Затем исследователи проверили свои результаты на старых мышах, генетически сконструированных для перепроизводства бета-амилоида и развития бета-амилоидных бляшек, подобных таковым при болезни Альцгеймера.

При отключении выработки астроцитами холестерина выработка амилоида-бета вернулась к почти нормальному уровню, а амилоидо-бета-бляшки исчезли. Спутанные белки, называемые тау, также характерные для болезни Альцгеймера, также исчезли.

В то время как полученные результаты дают новые доказательства основных факторов, лежащих в основе болезни Альцгеймера, исследователи предупреждают, что холестерин по-прежнему необходим для многих когнитивных процессов. Тем не менее их результаты могут объяснить, почему генетические исследования обнаружили связь между болезнью Альцгеймера и апоЕ.

«Существует предположение о центральном механизме, включающем холестерин, который может помочь объяснить, почему бляшки Аβ и воспаление так заметны в мозге при болезни Альцгеймера», — сказал соавтор статьи Скотт Хансен.